A Lundbeck anunciou dados preliminares da Fase II Parte A de seu estudo em andamento que avalia o Asedebart (Lu AG13909), um anticorpo monoclonal anti-ACTH, em adultos com doença de Cushing.

A doença de Cushing (DC) é caracterizada pela superprodução de ACTH por um adenoma hipofisário e envolve disfunção do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HHA). O cortisol livre urinário (CLU) é um indicador chave da carga de cortisol na DC, onde o hipercortisolismo crônico é central para seu impacto clínico. O mecanismo de ação do Asedebart visa neutralizar os aumentos patológicos de ACTH e, portanto, afetar o excesso crônico de cortisol, refletido nos níveis de CLU. Os dados, apresentados oralmente na Reunião Anual da Sociedade de Endocrinologia (ENDO), realizada de 13 a 16 de junho em Chicago, EUA, mostraram a normalização da CLU em 7 dos 8 pacientes avaliáveis ​​após a titulação individualizada da dose intravenosa (IV) de asedebart.

"Os dados do estudo de Fase II em andamento destacam o potencial da neutralização direta do ACTH como uma nova abordagem terapêutica para a doença de Cushing, uma condição neuroendócrina com necessidades médicas significativas ainda não atendidas", disse Johan Luthman, Vice-Presidente Executivo e Chefe de Pesquisa e Desenvolvimento da Lundbeck. "A normalização da CFU observada na maioria dos pacientes avaliáveis ​​é muito encorajadora e reforça nossa confiança no desenvolvimento contínuo do asedebart para a doença de Cushing. Os próximos passos incluem a avaliação de uma formulação subcutânea."

O programa asedebart reflete como a Lundbeck expandiu sua expertise em neurociência, buscando alvos biológicos para medicamentos dentro da sinalização neuro-hormonal. Esta área oferece o potencial para desenvolver terapias diferenciadas para distúrbios endócrinos raros, apoiadas por estudos de pacientes baseados em biomarcadores que permitem decisões de desenvolvimento precoces e decisivas.

Resultados preliminares da Fase II, Parte A

Na ENDO 2026, foram apresentados dados preliminares da Parte A do estudo de Fase II, multicêntrico, aberto e de titulação de dose da Lundbeck, avaliando múltiplas doses intravenosas (IV) e subcutâneas (SC) de asedebart em adultos com doença de Cushing (DC) hipofisária mediada por ACTH. No momento do corte dos dados, 12 pacientes haviam sido incluídos e 8 dos 9 que iniciaram a fase de administração IV completaram a titulação individualizada da dose. Na análise de resposta, 7 desses 8 pacientes alcançaram a normalização da UFC (≤170 nmol/24 horas). O asedebart foi geralmente bem tolerado, sem eventos adversos inesperados ou novos sinais de segurança observados.

Eventos adversos emergentes do tratamento foram relatados em todos os 12 pacientes. Eventos adversos graves foram relatados em 3 pacientes, incluindo um óbito devido a um evento não relacionado. Não foram relatados eventos de hipersensibilidade. Episódios de deficiência de glicocorticoides foram observados em dois participantes, que foram tratados com hidrocortisona por curto período.

A Parte B do estudo de Fase II em andamento está investigando a administração subcutânea de asedebart em adultos com doença de Cushing. Esta próxima etapa, Parte B, foi projetada para avaliar ainda mais a neutralização direta do ACTH, incluindo seus efeitos na redução do cortisol, segurança e tolerabilidade, farmacocinética e experiência do paciente com a administração subcutânea.

O asedebart é um medicamento experimental não aprovado para comercialização por nenhuma autoridade regulatória mundial, e sua eficácia e segurança não foram estabelecidas.

Sobre o Asedebart

O Asedebart é um anticorpo monoclonal anti-ACTH humanizado, desenvolvido para reconhecer especificamente o ACTH com alta afinidade. Ele bloqueia a ligação do ACTH ao receptor de melanocortina nas glândulas adrenais, inibindo assim a sinalização neuro-hormonal do ACTH. Essa inibição leva a uma diminuição na secreção de glicocorticoides, mineralocorticoides e andrógenos pelas glândulas adrenais. O ACTH desempenha um papel fundamental na biossíntese de esteroides adrenais⁵ e, portanto, é considerado um alvo terapêutico potencial em condições caracterizadas por níveis elevados de ACTH.

O Asedebart recebeu a designação de medicamento órfão (ODD) para hiperplasia adrenal congênita (HAC) na União Europeia e nos Estados Unidos, bem como ODD no Japão para o tratamento de pacientes com doença de Cushing (DC) e HAC.

Sobre a Doença de Cushing

A doença de Cushing é uma doença endócrina rara causada por um adenoma hipofisário que secreta excesso de ACTH, levando à superprodução crônica de cortisol. Essa condição está associada a morbidade significativa e aumento da mortalidade, e os pacientes podem apresentar uma ampla gama de sintomas físicos.