Biocodex Microbiota Foundation Biocodex lanzó esta fundación que está dedicada a potenciar el conocimiento científico sobre la microbiota humana, mejorar nuestra comprensión de la microbiota, difundir el conocimiento lo más ampliamente posible y, finalmente, contribuir a mejorar la salud humana. Cada año, la fundación concede becas anuales a proyectos de investigación científica innovadores que exploren el papel de la microbiota y, en particular, el impacto de su desequilibrio en la aparición o evolución de diversas patologías.

Sobre el Premio de Investigación 2024

En un esfuerzo por abordar la creciente carga del cáncer en México, la Biocodex Microbiota Foundation lanzó el 13 de marzo de 2024 el Premio de Investigación para Avances en la Relación entre Cáncer y Microbiota . Esta premiación busca fomentar la investigación de alta calidad en la relación entre la microbiota y el cáncer, otorgando de 25.000 € (veinticinco mil Euros) al proyecto seleccionado. La iniciativa no solo pretende apoyar el avance científico, sino también aumentar la conciencia sobre el papel de los microorganismos en la salud y las enfermedades.

Integrantes del comité científico evaluador: Dra. Solange Heller Rouassant/Presidenta del Comité Científico - UNAM Dra. María del Rosario Velasco Lavin - UNAM Dr. Adelfo Escalante Lozada - UNAM Dr. José Mariano García Garibay - UAM Dr. José María Remes Troche - Universidad Veracruzana Dr. Jaime García Mena - CINVESTAV - IPN .

Contexto de la Enfermedad en México

El cáncer es una de las principales causas de mortalidad en México. Tipos como el de mama, próstata, pulmón, colon y cuello uterino son particularmente prevalentes, con factores de riesgo como el tabaquismo, la falta de actividad física y una dieta poco saludable. En este contexto, la microbiota se ha convertido en un campo emergente de vital importancia, al mostrar cómo ciertos microorganismos pueden influir en la respuesta inmunológica y en la progresión del cáncer.

Biocodex Microbiota Foundation

Premio de Investigación para Avances en la Relación entre Cáncer y Microbiota.

Nombre del Proyecto ganador: Papel del Fusobacterium spp en la Carcinogénesis Mediada por el Virus del Papiloma Humano (VPH)

Investigadora Principal : Kirvis Torres-Poveda (MSc, DSc), Instituto Nacional de Salud Pública Investigadores Asociados : Vicente Madrid Marina, Instituto Nacional de Salud Pública Margarita Bahena Román , Instituto Nacional de Salud Pública Alfredo Lagunas Martínez , Instituto Nacional de Salud Pública Investigadores Externos Asociados : Dra. Marcela Lizano Soberón , Instituto Nacional de Cancerología Dr. Manuel Alejandro García Carrancá , Universidad Nacional Autónoma de México

Descripción del Proyecto

La infección por Virus del Papiloma Humano (VPH) es una de las infecciones de transmisión sexual más frecuentes (Serrano y col. 2018). Así mismo, es la causa necesaria para el desarrollo del cáncer cervicouterino (CaCU), el cual es causado por la infección persistente por tipos del VPH considerados de alto riesgo con capacidad oncogénica a nivel del cuello uterino. Si bien el CaCU se puede prevenir mediante vacunación y tamizaje secundario por citología y detección molecular del VPH, este cáncer es el más común relacionado con el VPH, y se presenta principalmente en países de ingresos bajos y medios (Singh y col. 2023).

En México es el segundo cáncer más frecuente y responsable de la muerte de mujeres de 25 a 60 años (IARC 2020). La respuesta inmune en las mujeres juega un papel clave durante el proceso de carcinogénesis inducido por el VPH. El grupo de investigadores de Inmunogenética e Infección del Grupo de Investigación y Docencia de Biomarcadores e Inmunidad del Instituto Nacional de Salud Pública, ha estudiado durante varios años tanto la inmunología como la genética que caracteriza a este tipo de cáncer. Han reportado anteriormente altos niveles de citocinas que disminuyen la respuesta inmune en el cuello uterino de las mujeres con CaCU (Alcocer y col. 2006, Peralta y col. 2006), que desempeñan un papel importante en la persistencia de la infección por el VPH y en la génesis de esta neoplasia. Así como, variantes genéticas de genes de la respuesta inmune que confieren susceptibilidad genética a desarrollar CaCU (Martínez y col. 2015, Torres-Poveda y col. 2016, Martínez y col. 2017). De igual forma, el grupo ha estudiado otros factores de riesgo como la coinfección a nivel del cérvix con otros microorganismos (Bahena Román y col. 2020) y la caracterización de la microbiota y microbioma cervicovaginal, que pueden contribuir al proceso de carcinogénesis al afectar la respuesta del huésped a la infección viral (Luvián y col. 2024).

La microbiota cervicovaginal, es decir el conjunto de microorganismos que colonizan la región cervicovaginal, desempeñan funciones fundamentales para la protección frente a patógenos y el mantenimiento de una adecuada respuesta inmune local. En 2016, este grupo publicó un estudio donde se evaluó la microbiota del cérvix de mujeres mexicanas en los diferentes estadios de este cáncer. Encontrando que, en casos de lesiones premalignas (LP) y CaCU, predominan las comunidades bacterianas dominadas por anaerobios como Fusobacterium spp, y Fusobacterium necrophorum, bacterias asociadas previamente a cáncer de colon, junto a niveles elevados de citocinas inmunosupresoras; en contraste con el predominio de Lactobacillus helveticus y L. crispatus en cérvix de mujeres negativas al VPH y sin LP (Audirac y col. 2016).

Cabe resaltar, que además de que las bacterias de la microbiota modulan los procesos de inflamación local y la respuesta inmune; algunas de ellas, tales como Helicobacter pylori en cáncer gástrico y Fusobacterium nucleatum en cáncer de colon, se les ha identificado mecanismos con un potencial carcinogénico. En particular, se ha determinado que la carcinogénesis producida por Helicobacter pylori, en cancer gástrico y Fusobacterium nucleatum en cáncer de colon, puede estar mediada por alteraciones de la vía de E[1]Caderina/β-catenina. Por otro lado, el equipo de investigadores ha demostrado que ocurren alteraciones y existe una distribución anormal de esta vía de señalización bioquímica en mujeres con LP y CaCU. Por lo que el conocimiento de que Fusobacterium spp, está implicado en el desarrollo del cáncer de colon, a través de las alteraciones de la vía de E-Caderina/β-catenina; aunado a la alta prevalencia de Fusobacterium spp en el cérvix de pacientes con CaCU y el hecho de que existe fuerte asociación entre la presencia de Fusobacterium spp y niveles altos de citocinas inmunosupresoras, fue la base para el planteamiento de la pregunta de investigación principal del proyecto seleccionado por Biocodex Microbiota Foundation en la Convocatoria 2024:

¿Cuál es la participación de Fusobacterium spp, en la carcinogénesis del cuello uterino mediada por VPH?

Importancia de la investigación

El financiamiento que otorgará la fundación es fundamental para generar nuevo conocimiento sobre la participación de Fusobacterium spp. en la promoción de la carcinogénesis cervical. Además de que con este proyecto se aportará conocimiento científico básico original y de relevancia científica que tendrá una aplicación potencial a futuro como una nueva alternativa para la prevención temprana del CaCU, mediante su uso potencial como un marcador microbiano y segundo para el manejo terapéutico, como perspectiva para la eliminación de Fusobacterium spp en aquellos pacientes con infección por VPH. Como objetivo a mediano plazo, la hipótesis de este estudio se espera que sea validada en un modelo animal de carcinogénesis cervical. Finalmente, el propósito de los investigadores no es sólo generar nuevo conocimiento, sino conocimiento científico con aplicabilidad, considerando que los estudios experimentales que se hagan de miembros de la microbiota asociados a enfermedades, ya sea en modelos Biocodex Microbiota Foundat ion preclínicos o dentro de cohortes humanas, son fundamentales para cerrar la brecha translacional y garantizar que los datos no se pierdan en la traducción ni se traduzcan mal clínicamente.