La FDA ha aprobado Nucala (mepolizumab) de GSK como tratamiento complementario de mantenimiento para adultos con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) que presenten un fenotipo eosinofílico y estén insuficientemente controlados con las terapias actuales. Se trata del primer fármaco biológico aprobado para pacientes con EPOC con recuentos de eosinófilos en sangre tan bajos como ≥150 células/μL.

La aprobación se basa en los resultados de los ensayos de fase III METREX y MATINEE, que demostraron reducciones estadísticamente significativas y clínicamente relevantes de las exacerbaciones moderadas y graves en comparación con placebo.

¿Qué significa esto para los pacientes con EPOC con opciones de tratamiento limitadas?

«La aprobación de Nucala en los EE.UU. ofrece una importante opción a los pacientes con EPOC», declaró Kaivan Khavandi, vicepresidente senior y responsable mundial de enfermedades respiratorias, inmunológicas y de inflamación de GSK, en un comunicado de prensa. "Los estudios de seguimiento a largo plazo han demostrado que las exacerbaciones son el factor predictivo más importante del riesgo futuro, con resultados especialmente malos en los pacientes que requieren visitas o ingresos hospitalarios. Hoy en día hay esperanza de mejorar la atención a los pacientes con EPOC con un fenotipo eosinofílico, incluidos aquellos con un umbral de BEC tan bajo como ≥150células/μL que necesitan nuevas opciones como Nucala para apoyar su viaje de tratamiento."

Diseño del ensayo clínico y enfoque del tratamiento

Los ensayos aleatorizados, doble ciego y de grupos paralelos MATINEE y METREX evaluaron la eficacia y seguridad de Nucala administrado por vía subcutánea cada cuatro semanas frente a placebo, además de la triple terapia inhalada óptima.

Estudio MATINEE: Eficacia en pacientes con inflamación de tipo 2

MATINEE evaluó a 804 pacientes durante 52 a 104 semanas en pacientes con EPOC con evidencia de inflamación de tipo 2, caracterizada por un recuento de eosinófilos en sangre (≥300 células/µL). Las afecciones de los participantes oscilaban entre moderadas y graves, o estadios 2-4 según la escala médicamente reconocida de la Iniciativa Mundial para la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (GOLD).

Durante el ensayo, 403 pacientes fueron asignados aleatoriamente a la rama de tratamiento y 401 a la de placebo. El criterio de valoración principal del estudio fue la tasa anualizada de exacerbaciones moderadas o graves. Los criterios de valoración secundarios clave fueron el tiempo transcurrido hasta la primera exacerbación moderada o grave, las mediciones de la calidad de vida relacionada con la salud y los síntomas, y la tasa anualizada de exacerbaciones que dieron lugar a una visita al servicio de urgencias o a una hospitalización.

Los resultados mostraron que Nucala redujo significativamente la tasa anualizada de exacerbaciones moderadas o graves de la EPOC en comparación con placebo (0,80 frente a 1,01 eventos al año; cociente de tasas 0,79; IC del 95%, 0,66-0,94; p=0,01). Además, los pacientes del grupo de tratamiento experimentaron una mediana de tiempo de 419 días hasta su primera exacerbación, frente a 321 días en el grupo placebo. El perfil de seguridad y las tasas de acontecimientos adversos (AA) fueron comparables entre ambos grupos.

Estudio METREX: Evaluación de los fenotipos eosinofílico y no eosinofílico

METREX evaluó la eficacia y la seguridad de Nucala durante 52 semanas en 836 pacientes que recibieron Nucala o placebo en dos grupos: el grupo de fenotipo eosinofílico (recuento de eosinófilos en sangre ≥150 células/µl al inicio del estudio o ≥300 células/µl en el último año) y el grupo de fenotipo no eosinofílico (recuento de eosinófilos en sangre <150 células/µl al inicio del estudio y sin evidencia de ≥300 células/µl en el último año). El criterio de valoración principal del estudio fue la tasa anual de exacerbaciones moderadas o graves.

Los resultados mostraron que Nucala redujo la tasa media anual de exacerbaciones moderadas o graves a 1,40, frente a 1,71 en el grupo placebo. Sin embargo, no se observaron diferencias significativas en la población total modificada por intención de tratar. Los resultados mostraron que Nucala redujo la tasa media anual de exacerbaciones moderadas o graves a 1,40 frente a 1,71 en el grupo placebo. Sin embargo, no se observaron diferencias significativas en la población total modificada por intención de tratar.

Los fármacos biológicos renuevan las esperanzas de la comunidad que padece EPOC

«La EPOC no es sólo una enfermedad; es un ciclo incesante», afirma Jean Wright, MD, MBA, Directora General de la Fundación EPOC, en el comunicado de prensa. "Para las personas que padecen EPOC, el control de las exacerbaciones es un reto constante, incluso con un tratamiento inhalado de mantenimiento. Biológicos como el mepolizumab están proporcionando un renovado optimismo a los afectados por la EPOC."